استرس شبکه اندوپلاسمی چیست و چگونه بوجود میاید
استرس شبکه اندوپلاسمی(er)
شبکه آندوپلاسمی (ER) یک اندامک سلولی محصور در غشاء است که در همه یوکاریوت ها یافت می شود، و محل چین خوردگی غشاء و پروتئین های ترشح شده، سنتز لیپیدها و استرول ها و ذخیره کلسیم آزاد است. تنشهای فیزیولوژیکی، مانند افزایش بار ترشحی، یا استرسهای پاتولوژیک، مانند وجود پروتئینهای جهشیافته که نمیتوانند به درستی در ER تا شوند، میتوانند منجر به عدم تعادل بین تقاضا برای تا شدن پروتئین و ظرفیت ER برای تاخوردگی پروتئین شوند و در نتیجه باعث استرس شبکه اندو پلاسمی (ER) میشوند.
استرس ER زمانی رخ می دهد که ظرفیت ER برای تا زدن پروتئین ها اشباع شود. استرس ER ممکن است توسط عواملی ایجاد شود که گلیکوزیلاسیون پروتئین یا تشکیل پیوند دی سولفیدی را مختل می کند، یا به دلیل بیان بیش از حد یا جهش در پروتئین هایی که وارد مسیر ترشحی می شوند. در نهایت، سیگنالدهی از این پروتئینهای حساس به استرس از سلول محافظت میکند یا به طور متناوب باعث مرگ سلولی میشود. نقش UPR در تأثیرگذاری بر تصمیمات زندگی/مرگ سلولی در پاسخ به استرس ER منجر به علاقه شدید به ارتباط بین سیگنال دهی UPR و بیماری های انسانی شده است که از شرایط پاتولوژیک ایجاد کننده استرس ER ناشی می شود.
هنگامی که ظرفیت تا شدن پروتئین ER تحت تاثیر قرار می گیرد، سلول ها تحت شرایطی قرار می گیرند که به عنوان استرس ER تعریف می شود، که مشخصه آن پروتئین های تا شده اشتباه در داخل لومن ER انباشته شده است. شرایط متعددی می توانند هموستاز این محفظه را به خطر بیندازند، بنابراین باعث ایجاد یک وضعیت استرس ER، مانند محرومیت از مواد مغذی، هیپوکسی و کاهش کلسیم می شوند. برای غلبه بر ظرفیت نامتعادل تا شدن پروتئین ER، سلول ها یک مسیر انتقال سیگنال حفظ شده تکاملی به نام UPR را ایجاد کرده اند که هدف اصلی آن برقراری مجدد هموستاز ER است.
manisamag