پاسخ پروتئین باز شده چیست(UPR)

پاسخ پروتئین بازشده (UPR=Unfolded protein response)

upr روش سلولی برای حفظ تعادل تاخوردگی پروتئین در شبکه آندوپلاسمی است، که بخشی از سلول است که برای تا کردن پروتئین ها با مقصدهای خاص مانند سایر اندامک ها یا ترشح شدن توسط سلول تعیین شده است. UPR زمانی فعال می شود که پروتئین های تا شده در شبکه آندوپلاسمی تجمع پیدا کنند. این تجمع بار بیشتری را بر مولکول‌های مسئول تا کردن پروتئین‌ها وارد می‌کند، و بنابراین UPR با کاهش تعداد پروتئین‌های بازشده موجود در سلول، این کار را متعادل می‌کند. این کار به چندین روش انجام می شود، مانند کاهش تعداد پروتئین هایی که باید تا شوند. افزایش توانایی تا شدن شبکه آندوپلاسمی و با حذف برخی از پروتئین های تا شده که تا شدن آنها به زمان بیشتری نیاز دارد. اگر UPR در کاهش تعداد پروتئین‌های بازشده موفق باشد، UPR غیرفعال می‌شود و تعادل چین‌خوردگی پروتئین سلول به حالت عادی برمی‌گردد. با این حال، اگر UPR ناموفق باشد، می تواند منجر به مرگ سلولی شود.

پاسخ پروتئین بازشده مکانیسمی است که توسط آن سلول ها هموستاز پروتئین شبکه آندوپلاسمی (ER) را کنترل می کنند. در شرایط عادی، UPR فعال نمی شود. با این حال، تحت تنش های خاص، مانند هیپوکسی یا گلیکوزیلاسیون تغییر یافته، UPR می تواند به دلیل تجمع پروتئین های باز شده فعال شود. فعال شدن UPR شامل سه مسیر سیگنالینگ IRE1، PERK و ATF6 است که همگی نقش حیاتی در بازگرداندن هموستاز پروتئین به سطوحی که در سلول های بدون استرس دیده می شود، ایفا می کنند. IRE1 بهترین مسیر مورد مطالعه در بین سه مسیر است، زیرا تنها مسیر موجود در ساکارومایسس سرویزیه است. این مسیر شامل پیوند مستقل از اسپلایسئوزوم HAC1 یا XBP1 به ترتیب در سلول های مخمر و پستانداران است.

PERK سنتز پروتئین را محدود می کند، بنابراین تعداد پروتئین های جدیدی را که نیاز به تا شدن دارند کاهش می دهد. ATF6 جابه‌جا می‌شود و به‌صورت پروتئولیتیکی بریده می‌شود و یک قطعه دامنه NH2 آزاد می‌شود که به هسته منتقل می‌شود و بر بیان ژن تأثیر می‌گذارد. اگر UPR در کاهش بار پروتئین های تا شده در ER ناموفق باشد و سیگنال های UPR فعال باقی بمانند، این می تواند منجر به مرگ برنامه ریزی شده سلول شود.

biorex